辉瑞花费42亿美元引入GnRH特异性拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12翌年28日，MyovantSciences和一些公司同月在澳洲和澳洲合作联合开发和商业性制剂促性腺激可抑制释放激可抑制（GnRH）受体抑制relugolix，用做疗程和女同性恋生活品质哮喘。此外，一些公司还将赢取在澳洲和澳洲大部份地区（不大部份某些亚洲地区各地区）推广relugolix用做课题的该公司另加。

根据两国政府条款，Myovant和一些公司将重新三组建联合开发和商业性ORGOVYX™（relugolix）用做中叶腺癌。如果获得批，拉锯还将在澳洲和澳洲共同联合开发和商业性relugolix复方的食品（relugolix 40mg、荷尔蒙1.0mg、硫酸炔诺酮0.5mg）用做女同性恋生活品质哮喘。Myovant依然主要职责与监管机构的沟通和类固醇供应，并独自主导relugolix复方的食品的临床联合开发。Myovant可能赢取高42亿美元付款，大部份6.5亿美元首付款、2亿美元登记注册历史性付款、以及分层贩售历史性付款。如果一些公司可执行另加，在澳洲和澳洲大部份地区（不大部份某些亚洲地区各地区）推广relugolix用做课题，Myovant将赢取5000万美元，并有会籍赢取两位数的贩售分成。

GnRH在人体内统称GnRH1和GnRH2两种亚型，存在于下丘脑并作用做输卵管的为GnRH1，在下丘脑大部份小脑及其他口部的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类激可抑制，与输卵管细胞膜上的受体相辅相成，诱因促性腺激可抑制——胸腺生成可抑制（LH）和卵泡诱因可抑制（FSH）释放。

GnRH抑制的分子结构典型天然GnRH，与抑制GnRH竞争输卵管前叶的受体，在中枢神经程度抑制输卵管性腺直线，减少抑制LH和FSH的释放，从而提高北岸雌激可抑制和胸腺酮的新陈代谢，以疗程大部份输卵管乳腺异位症在内的女同性恋生活品质哮喘。在男同性恋体内，阻挡输卵管LH和FSH的生成可提高睾丸新陈代谢的睾丸激可抑制程度，而睾丸激可抑制新陈代谢难免是致使生长的最重要危险因可抑制。

GnRH抑制主要为和细胞器类固醇，目前总计6款类固醇该公司，7款类固醇位处技术联合开发过渡期。已该公司的类固醇大部份西曲凯尔、加尼凯尔、阿巴凯尔和地加凯尔，靠近首次获得批时间都已超过10年。近两年该公司的GnRH抑制之外为细胞器类固醇，大部份elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧洲理事会提请该公司登记。

Elagolix

2018年7翌年，elagolix作为首款细胞器GnRH抑制获得FDA批准后该公司，用做疗程输卵管乳腺异位症导致的中度至重度疼痛。2019年贩售额为9300万美元，届时峰值贩售额将超过7亿美元。

elagolix其他联合开发中的适应症大部份多囊卵巢综合征和女同性恋未婚。2019年8翌年，重新启动多囊卵巢综合征的II期化疗。2020年9翌年，开展了一项针对输卵管乳腺异位症病患者未婚的I期化疗。

另外，艾伯维还联合开发了Oriahnn（elagolix、荷尔蒙、硫酸炔诺酮糖果；elagolix糖果），用做疗程绝经前妇女与输卵管肌瘤无关的大量翌年经出血。

Relugolix

Relugolix由浅井技术联合开发，2016年6翌年，浅井授权MyovantSciences在除东洋和部分亚洲地区各地区大部份的世界地区联合开发和商业性relugolix。2018年5翌年，浅井又与ASKA Pharmaceutical达成使用权两国政府，表彰ASKA在东洋进行时relugolix用做输卵管肌瘤商业性以及用做输卵管乳腺异位症联合开发和商业性的该公司选举权。Relugolix首次于2019年2翌年在东洋获得批，用做疗程输卵管肌瘤。

FDA于本翌年刚刚批准后了relugolix用做中叶腺癌病患者，relugolix也因此被选为首款获得批疗程中叶腺癌的制剂GnRH抑制。这一批准后是基于III期化疗HERO的致力结果，该项非常relugolix和硫酸亮丙瑞林的学术研究在需要至少一年长时间雄激可抑制免除疗程（ADT）的雄激感性中叶腺癌病患者中开展。近期，relugolix远超主要三站，疗程48周，relugolix三组有96.7%的病患者实现去势程度（＜50ng/dL）的长时间睾酮抑制，而硫酸亮丙瑞林三组为88.8%。学术研究还远超多个关键次要三站，relugolix在睾酮的快速和尺度抑制、PSA反应、停止疗程后睾酮恢复原方面之外远胜硫酸亮丙瑞林。两种类固醇的不好政治事件总发生率相当，而主要心血管不好政治事件（MACE）方面，relugolix与硫酸亮丙瑞林相对风险提高54%。

今年，relugolix陆续在欧洲理事会和澳洲提请了疗程输卵管肌瘤的该公司登记，FDA的PDUFA日期为2021年6翌年。用做输卵管乳腺异位症无关疼痛的联合开发工作也在进行时中，2017年6翌年，重新启动了两项III期化疗（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4翌年列入了SPIRIT 2的致力信息。2018年5翌年，还开展了另一项III期化疗SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还联合开发了relugolix+荷尔蒙+硫酸炔诺酮的固定低剂量混搭，用做输卵管肌瘤和输卵管乳腺异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为东洋Kissei，2015年ObsEva从Kissei加进该品种，赢取除亚洲地区外的世界联合开发和商业性立法权。Linzagolix在GnRH的基础上进行时了人工改造，使其在体内不易被酶裂解，准确性增强，寿命延至。该药的适应症大部份输卵管肌瘤、输卵管乳腺异位症和输卵管肌腺病，ObsEva于上个翌年向EMA提请了linzagolix的MAA，用做疗程与输卵管肌瘤无关的翌年经难免（HMB），目前其输卵管乳腺异位症的联合开发也已位处III期临床过渡期。

Linzagolix疗程输卵管肌瘤的3期化疗有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。近期，两项学术研究之外远超主要三站，与阿司匹林相对，第24周所有低剂量三组HMB实现人口学明显提高；大部份闭经、MBL减少的时间、人体内（Hb）、疼痛和生活质量（QoL）在内的次要三站也都赢取明显改善。

如果获得批，linzagolix将被选为首个有着灵活给药方案的用做疗程输卵管肌瘤的GnRH抑制：（1）每日一次100mg，用做对激可抑制加回疗法（ABT）有所谓或倾向于避免适用ABT的病患者；（2）每日一次200mg重新三组建ABT一直适用（超过6个翌年）；（3）每日一次200mg短期适用，引人注意是当需要快速减小肌瘤大小时。

著作权说明：本文来自凯莱英，来向关注、转发。欢迎媒体/机构转载，转载请所列来自“凯莱英药闻”。